非甾体抗炎药(解热镇痛药)Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

前言

临床上有很多解热镇痛药,经常见于治疗关节炎(消炎)、痛经(止痛)、退热等

这些药令我非常头大

  • 治疗疾病多样
  • 药物种类繁多
  • 具体用药常常这个那个都可以
  • 每个药还有商品名、化学名、常用名同时使用

故复习一番,笔记内容包括

  • 药物名称(商品名、化学名、常用名
  • 药效及副作用
  • 英语词汇

欢迎补充指正,希望能帮到大家

2025-01-21补充

这个视频短小精悍,把几个核心概念和核心区别讲得很好


概念

非甾体抗炎药Nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs)

非甾体是相对于甾体(一个四环的核+一些侧链)的概念,甾体一般指可的松、氢化可的松、倍他米松、地塞米松和布地奈德等糖皮质激素类药物。

通用特点(可以略过不看

NSAIDs往往有以下特点

  • 胃快速吸收readily absorbed in the stomach
  • 分布全身distributed through the body
  • 通过尿排出removed in the urine
  • 容易聚集在炎症部位(pH更低)accumulate at the site of inflammation where pH is lower

基本机制

通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase,COX),抑制前列腺素(prostaglandins,PG),PG具有广泛而复杂的生理活性,如炎症、发热、疼痛、胃酸分泌以及血管、支气管和子宫平滑肌的收缩等。

PG是一种炎症因子,可引起疼痛、发热,进一步强化炎症反应(具体机制此处不做展开),

因而抑制PG产生的NSAIDs往往有以下作用

  • 退热antipyretic
  • 止痛analgesic
  • 消炎anti-inflammatory

graph TD

    A[磷脂] -->|磷脂酶A2(甾体抗炎药)| B[花生四烯酸AA]
    
    B --> |脂氧合酶LOX| C[白三烯LTs]
    
    B --> |环氧合酶COX(非甾体抗炎药)| D[前列腺素PGG2]
    D --> E[前列腺素PGH2]
    
    E --> G[前列环素PGI2]
    G --> F[前列腺素PGs]
    
    E --> |TXA合成酶| I[血栓素TXA2]
    I --> J[血栓素TXs]

分类及历史沿革

始祖阿司匹林

早在希腊时期希波克拉底时代,人们用柳叶等治疗炎症,之后从这些植物里提取出水杨苷(salicin),水杨苷是水杨酸(salicylic acid)的前体,水杨酸(salicylic )经常被用来治疗关节炎,但是很难吃而且胃的副作用很强,1899,拜耳制药的化学家Felix Hoffman在水杨酸上加了一个乙酰基,合成了乙酰化水杨酸(acetylsalicylic acid),即阿司匹林(aspirin)

阿司匹林作为始祖级药物,具有以上通用效果和通用副作用,其副作用——出血,之后更是被拿来抗凝

更多阿司匹林内容详见这里

阿司匹林上位代替

为了减轻阿司匹林的副作用,人们研究出很多不同机制的新药,这些药各有优劣,适用场景不同

基于COX特异性分类分类(COX详见下方副作用)

  1. COX-1特异性:只抑制COX-1,对COX-2无明显影响。目前只有小剂量阿司匹林被列入此类。
  2. COX非特异性:同时抑制COX-1和COX-2,如布洛芬、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林,吲哚美辛等。
  3. COX-2选择性:在抑制COX-2的同时并不明显抑制COX-1,但在较大剂量时也抑制COX-1。如美洛昔康、氯诺昔康、尼美舒利等。
  4. COX-2特异性:几乎只抑制COX-2,对COX-1没有活性。如罗非昔布、塞来昔布
  5. 具体机制未知的对乙酰氨基酚

基于化学结构分类

  • 水杨酸类:阿司匹林、水杨酸钠、二氟尼柳、水杨酸酯等;
  • 苯胺类:非那西丁、氨基比林、安乃近、尼美舒利等;
  • 乙酸类:吲哚美辛、舒林酸、阿西美辛、依托考昔等;
  • 苯乙酸类:双氯芬酸、苯克洛酸等;
  • 丙酸类:布洛芬、酮洛芬、芬布芬、蔡普生、非诺洛芬等;
  • 灭酸类:甲芬那酸、甲氯芬那酸等;
  • 吡唑酮类:安替比林、氨基比林、安乃近、保泰松、羟基保泰松等;
  • 昔康类:吡罗昔康、替诺昔康、美洛昔康、氯诺昔康等;
  • 昔布类:罗非昔布、塞来昔布;
  • 其他类:蔡丁美酮等。

副作用side effect

COX有两种同工酶:COX-1和COX-2。引起炎症反应的主要是COX-2,另外COX-1存在于人体组织(如胃肠道、肾脏、血小板)中,维护了相应器官的功能,具有生理作用。如果抑制COX-1可导致相关生理功能异常。多数非甾体类消炎药并不能区分COX-1和 COX-2,而是无差别地抑制其活性,正常组织中COX-1酶活性的抑制损害了组织型前列腺素的生理功能,比如造成胃粘膜和肾脏血液灌注的降低,是这类药物产生胃、肾脏损害等严重副作用的机制。

NSAIDs往往有以下副作用(具体机制此处不做展开),但人类发明很多新的NSAID试图减轻副作用,这个视频简介了NSAIDs发明史

  • 胃肠道反应:这与其抑制了对胃黏膜有保护作用的COX-1有关,故对于胃肠道反应明显或者存在消化性溃疡基础疾病的患者,使用选择性的COX-2抑制剂能在一定程度上减少胃肠道不良反应的发生率。
  • 肝损害:几乎所有的NSAIDS均有肝损害,从轻度的肝脏酶升高到严重的肝细胞坏死。此外,其可能还有心血管疾病风险,包括心肌梗死、脑卒中等。因此,对于老年人、有心血管危险因素的患者,使用NSAIDS时应当做好风险评估和监测。
  • 肾损害:NSAIDS引起的肾损害表现为急性肾功能不全、间质性肾炎、镇痛药性肾炎、肾乳头坏死、水钠潴留高血钾等。
  • 心血管系统:水钠潴留性高血压、水肿,偶见充血性心力衰竭。临床长期应用选择性COX2抑制剂时,心肌梗死、脑卒中、血栓形成等心血管事件的风险增高。
  • 中枢神经系统:头痛、耳鸣、头晕等。
  • 血液系统:偶见血小板减少性紫癜、中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血。
  • 其他:哮喘、各种皮疹、瘙痒。

临床经验

NSAIDs常用于降温,如此茫茫多的产品,其实没那么多讲究,不要触犯禁忌范围,大部分情况可以混用,比如对乙酰氨基酚能降的温,布洛芬和洛索洛芬钠也行

主要参考

拓展