对乙酰氨基酚acetaminophen

🥼实践与临床
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历史

  • 首次制造于1877 by Harmon Northrop Morse（Johns Hopkins University）
  • 临床试验于1893 by Joseph von Mering ，Mering将对乙酰氨基酚和[[非那西丁phenacetin]]对比，发现非那西丁可以导致高铁血红蛋白血症，非那西丁直到1949才开始使用。
  • David Lester和 Leon Greenberg发现身体将非那西丁代谢为对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚效果和非那西丁一样，但不会导致高铁血红蛋白血症，也不会致癌。此后对乙酰氨基酚得到广泛使用

名称

对乙酰氨基酚acetaminophen
扑热息痛paracetamol
商品名：泰诺tylenol

药理作用

具体机制暂不明，目前猜想为抑制中枢的环氧合酶

  • 退烧
  • 增加疼痛阈值（更难达到疼痛）
    微弱抑制外周的环氧合酶（经常被归类为解热镇痛药/非甾体抗炎药，但其抗炎效果很弱，并不是真正的NSAIDs）——不适合关节炎等炎症疾病

副作用 side effect

几乎没有NSAIDs常见的抗凝、胃部刺激，适用于对其他NSAIDs不适应的患者（详见[[阿司匹林aspirin]]副作用）

  • 儿童
  • 哮喘

高剂量时引起肝毒性（inflammation of liver）

  • 正常情况下通过conjugation代谢——acetaminophen在肝脏中和其他分子（主要是[[硫酸盐sulfate]]、[[糖苷酸glucuronide]]）偶联（couple），增强其溶解性，更容易被清除
  • 过量情况下分流到肝脏酶[[cytochrome 3A4（CYP3A4）]]代谢，产生有毒物质[[NAPQI]]，必须与谷胱苷肽（glutathione）结合才能排出体外，如果谷胱苷肽消耗完，NAPQI会破坏肝脏的其他蛋白质，导致肝功能障碍（尤其是禁食减肥导致谷胱苷肽储备不足、饮酒导致CYP3A4增加以及谷胱苷肽消耗太多）——这个时候就得用保肝药，注射用谷胱甘肽

参考