概述
在抗血小板药(从生理到内科)里简单提了氯吡格雷和替格瑞洛,今天学习CHANCE及CHANCE-2相关内容时,再次提到这两个药,进一步展开学习
氯吡格雷 Clopidogrel 和替格瑞洛 Ticagrelor 均受到细胞色素P450(CYP450)影响,CYP450是一个很大的家族,主要位于肝脏,
- CYP2C19作用于氯吡格雷,使其活化,才可以发挥抑制$P_2Y_{12}$的功能)
- CYP3A4作用于替格瑞洛,将其代谢出体外,如果肝脏或者CYP2C19有问题,氯吡格雷无法正常活化发生作用,无法抗板,此时就该改用替格瑞洛
CYP2C19
CYP2C19有很多等位基因
- CYP2C19-1是CYP2C19介导代谢的功能等位基因
- CYP2C19-2和CYP2C19-3是导致CYP2C19酶缺陷的主要等位基因,能够降低CYP2C19酶的活性
- CYP2C19-17是功能增强等位基因,能够增强CYP2C19酶活性
如果一个人的CYP2C19以1为主,那就是正常代谢,如果以2、3为主,功能受损,以17为主,功能增强
一些药物可以强化/抑制CYP2C19,进而改变氯吡格雷的效果
CYP3A4
替格瑞洛不需要活化即可起效抗板,CYP3A4主要是将其代谢出体外,CYP3A4被抑制时,替格瑞洛不能正常排出,血药浓度下降慢,相当于增加了其药效