前言
众所周知螺内酯是一种利尿药,属于醛固酮拮抗剂
但是今天查房时带教老师提到螺内酯用多了会乳房发育,这是为什么呢?
正文
一、螺内酯的核心作用与副作用分离
主要药理机制
作为醛固酮拮抗剂,螺内酯通过阻断肾小管上的醛固酮受体,减少钠重吸收和钾排泄,用于治疗高血压、心衰和水肿。
副作用的独立机制
乳房发育属于性激素相关副作用,与螺内酯对雄激素/雌激素平衡的干扰有关,而非醛固酮通路。
二、螺内酯如何干扰性激素平衡?
(1)直接抗雄激素作用
雄激素受体拮抗
螺内酯及其代谢产物(如坎利酮)可竞争性结合雄激素受体,阻止睾酮和二氢睾酮(DHT)发挥作用,导致雄激素信号减弱。
举例:类似非那雄胺的作用,但机制不同。
(2)增加雌激素水平
抑制睾酮合成
螺内酯可能抑制细胞色素P450酶(如CYP17A1),减少睾酮的合成。
促进睾酮向雌激素转化
雄激素减少后,外周组织(如脂肪)中睾酮通过芳香化酶转化为雌激素(雌二醇)的比例相对增加。
(3)性激素结合球蛋白(SHBG)变化
螺内酯可能升高SHBG水平,结合更多游离睾酮,进一步降低具有生物活性的游离雄激素浓度。