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想到了几个月前听到的一个巴斯夫的播客，制药上的技术还是很有门槛的
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https://www.zhihu.com/question/618350435
正文
那就聊一下选择药物的技巧。什么是 85 分以上的药而什么是不及格的药呢？
最重要的就是要区分原研药和仿制药。原研药都是 85 分以上的，仿制药只有一部分能超过 60 分。
原研药指的是最初研发这款新药的那个企业生产的药。比如盐酸二甲双胍，这是化学成分名，原研药的商品名叫作 “格华止”，研发的药企是默克制药。
每款新药都有 20 年的专利保护期，从开卖到专利过期，一款药大约能卖 15 年或者更久的时间。在这段时间里，只能这一家药销售卖。等超过专利期之后，其他药企就可以生产销售了。而这些其他药企在专利过期之后生产的药，就叫作仿制药。
因为药物分子大都是小分子，在原研药上市开卖的第一天，药企就通过药物说明书把药物的化学式和化学结构图公布了，所以只要其他药企肯琢磨，就有十多年的时间供它仿制。连次一级的药企大都也能合成出同类分子，然后再制作出最终的胶囊或者片剂。这就是仿制药。
当专利期过了以后，因为多家药企都在仿制，所以仿制药的价格会低很多，有时候只有当初原研药的 1/15。当然，等专利期一过，原研药受到仿制药的冲击，本身也会大幅降价，只不过没有仿制药那么便宜罢了。
你说，既然有效成分都一样，为什么一个 85 分以上，另一个普遍不及格呢？
这就是现状。这和作业是抄的，最后能懂多少就不一定了大致类似。有一本书你可以看看，叫作《仿制药的真相》。它是之前全球最大的仿制药厂商——印度的兰博西（Ranbaxy）——的高管爆料的，后来《财富》杂志的记者经历了 10 年的调查写出的这本书，最终掀翻了这家药企。
这家药企生产的仿制药，每年仅仅在美国就有 30 亿美元的订单，而且它还是给世界卫生组织非洲艾滋病防治计划供药的公司，定期还有 FDA 巡视员检查。实际上，能进入美国市场，就已经通过了最严格的审核。世界上的药厂，除了欧洲和美国的原研药厂之外，再往下排就是一众印度的仿制药公司了，这家公司在印度的药厂中水准是排第一的。
但实际上，他们是怎么对待仿制药的呢？
他们提交给 FDA 的关于他们的仿制药和当初的原研药的药效是不是相符的报告，大约只有一半是和实际药品相符的，另外一半的药物报告全都是编造数据编出来的。这还是供给美国的。供给南美、非洲、中国，包括他们印度自己的仿制药，已经不存在有多少比例和原研药一样了，而是 100% 的全都是编造的。
可能有些人会觉得好奇，既然药物的有效成分都一样，编不编造数据又有什么要紧的呢？
还真的要紧。
一是药物有效成分的纯度和量够不够。提纯是一个很有讲究的过程，和药企的研发制造水平密切相关。如果提纯不够，杂质往往会影响药效，甚至产生一大堆原研药没有的副作用。
而另一个更重要的指标叫作 “溶出曲线”，也就是药物里的有效成分在血液中的浓度随时间变化的曲线。如果有效成分不能按量、按时间长度维持在血液中，那药物就会没有疗效。所以，仿制药要尽量拟合原研药的溶出曲线，一般来说，吻合 80% 以上才算合格。
这就非常考验药企了。虽然药物的有效成分从药物上市第一天起就公布了，但是辅料，也就是保证溶出曲线是那样一条线的原料与工艺工程，原研药的企业是不会公布的，谁有能耐谁自己研发去吧。如何保证一款药在新陈代谢的时候，能维持高浓度 6 小时以上？如何保证它经过高强度的胃酸和食物的干扰，依然保持足够的吸收率？这些都是药物研发的核心实力。
于是，很多没有能力但又想卖药的药企就在这个环节编造实验报告，把原研药的溶出曲线稍微改改就提交审核。即便在 FDA 如此严格的审核下，依然可以钻空子。而且在生产仿制药的企业里，那个印度药厂已经是全球一线水平了。所以，其他仿制药厂出产的产品水准如何，就可想而知了。
这也是我们为什么要选择 85 分以上的药物的原因。比如说二甲双胍，我个人建议，最好就认准格华止。
下面的问题自然就是，我怎么知道它是原研药还是仿制药呢？
有一个正确率高达 99% 的方法给你参考：只要不是美国和欧洲药企参与生产的，就是仿制药。一般来说，出自全球前 10 大、前 20 大药企的，基本都是原研药。这些大药企长期以来都聚焦于新药领域，是不屑于生产仿制药的，只有水平差很多的企业才会去竞争仿制药市场。
比如在中国，格华止是上海施贵宝生产的，开瑞坦是上海拜耳生产的，这些和欧美大药厂合资生产的也都是原研药。之所以合资，其实和外国车企在中国卖车是一样的，必须给它们设立门槛，通过合资药厂生产出来。
当然，在有些情况下，选择标准也可以继续放宽，选仿制药也不会出大问题。
比如，你可以参考仿制药对应的原研药的说明书。如果说明书里写，“有效成分的浓度达到峰值，所需的时间在 2 小时之内”，那这时候，仿制药的效果就不会损失太多。
还有，如果说明书里没有注明是餐前吃还是餐后吃，也就是什么时候吃都行的，或者药物是以溶解度比较高的化学形式出现的，比如 “盐酸某某片”，选择仿制药也问题不大。因为说明书里这些内容其实都表明，这个药的药效并不强烈依赖于辅料的设计，只要有效成分纯度高、量足够，原研药和仿制药的效果就是大同小异的。
而与此相对，那些要求有效成分缓慢均匀释放的药物，比如有些名字里都带有 “某某缓释胶囊” 的，还是优先选择原研药比较好。
当然，这些查询的动作都需要花费一些时间。有时候我们吃了药却不管用，就可以看看是不是这方面出了问题。
另外最近常有朋友感冒，是可以吃普通的感冒药缓解头痛和低烧。
但是，只要你看过上面的内容，就多少会生出一个偏好——不想选择这种名称是 “伤风胶囊” 的，觉得还是换一个感冒药更好，比如泰诺、康泰克之类的。
因为这个药名里出现了症状，而且还是古代医学表述方法的症状。真要较起真来，在更严格的审核标准里，这就是不及格的标志。虽然这些药吃完也许真有点儿效果，但其实大都是打着古代医学的幌子，偷加了对乙酰氨基酚这种成分的四不像药。所以，还是吃 85 分以上的药才更加稳妥