说人话的利钠肽BNP学习笔记

🥼实践与临床
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aliases:

  • BNP
  • B-Type Natriuretic Peptide
  • 利钠肽
  • 脑钠肽
  • 脑利钠肽
  • 脑钠素
  • B型利钠肽
  • B型利尿肽
  • B钠尿肽

引言

心衰心损指标基本是我院各科入院必查项目，但一直不太清楚到底什么程度才算心衰心损？特学习总结如下，本篇为利钠肽BNP篇

先思考几个问题

  1. BNP到底是什么？
  2. BNP和NT-proBNP的来源？这2者检测心衰，谁更理想？
  3. BNP的影响因素有哪些？
    1. BNP正常，是否排除心衰？
    2. BNP升高=心衰？
    3. BNP不降低=心衰无缓解？

BNP是什么

利钠肽（Natriuretic Peptide）家族是动物体内调节循环系统容量和渗透压的一大类物质。家族成员很多，ANP、BNP（B-Type Natriuretic Peptide，临床医生最关心）、CNP、DNP等等

BNP生理功能

主要由==心室分泌==，通过利钠利尿+抑制RASS系统+扩血管，减轻心室压力、降血压。

  • 近曲小管——抑制钠重吸收，排钠排水
  • RASS系统——抑制醛固酮产生，让肾脏排出更多的钠和水
  • 毛细血管——扩张外周毛细血管，降血压、减轻心脏负担

心衰时射血减少，心脏容量增大，心肌细胞过度变形牵拉，启动保护机制，隔膜细胞（心肌细胞外层的薄膜）受刺激后分泌BNP，BNP促进利尿利钠扩血管，最终导致心脏负荷减少

注意BNP在心室肌、心房肌细胞和脑组织都表达，为非心肌细胞特异性，除心衰外其他因素亦可引起利钠肽水平的改变

BNP和NT-proBNP有什么区别？

心肌细胞变形牵拉后，隔膜细胞先分泌proBNP前体，前体经过两次修饰变成NT-proBNP（没什么生理作用）和BNP（能发挥各类生理作用）

flowchart TD
    A[室壁压力作用下，隔膜细胞分泌Pro-BNP前体] --> B[Pro-BNP前体]
    B --> | 去除26氨基酸信号序列|D[Pro-BNP]
    D -->|内切酶| E[NT-proBNP]
    D -->|内切酶| F[BNP]

    E --> G[肾脏清除]
    F --> H[NP受体结合]
    F --> I[中性肽链内切酶降解]
    F --> J[脂肪细胞作用]

NT-proBNP代谢渠道：只有经肾脏排出

BNP代谢渠道：

  • 肾脏排出
  • 结合NP受体后灭活
  • 中性肽链内切酶（脑咖肽酶）作用下在大血管里失活

BNP产生后，受到三个途径的消耗，直接测量其数值不太稳定，而NT-proBNP与其同等量产生，且无生理作用，仅通过肾脏代谢，数值稳定，更容易反映BNP数值

BNP NT-proBNP
有生理作用（利尿、利钠、扩血管降血压等） 无
三种清除途径，包括肾 一种途径，只有肾
半衰期短（20min 半衰期长（120min
浓度低 浓度高
食管需抗凝剂，非硅化玻璃试管 无

综上，NT-proBNP更适合检测

BNP影响因素

利钠肽升高的因素

  • 生理性：年龄、肥胖
    • 年龄增大，心肌细胞弹性下降，心肌收缩利减退，一般NT-proBNP<300排除心衰。
确认急性心衰 年龄界定
<50岁 >450ng/L
50-75岁 >900ng/L
>75岁 >1800ng/L
  • 病理性：
    • 心血管因素：
      • 房颤（主要）：心脏射血功能下降1/3，心房心室扩大
      • 急性冠状动脉综合征、心肌病变(如左心室肥厚)、心肌炎、肺栓塞、心脏瓣膜病、肥厚型心肌病、先天性心脏病及房性和室性心律失常；
      • 心脏挫伤、浸润或恶性肿瘤：电复律、心包疾病、心脏的有创性操作或手术、肺动脉高血压(右室衰竭)、浸润性心肌病和使用心肌毒性药物；
    • 内分泌因素：
      • 甲亢（主要）：导致甲亢性心脏病，导致心律失常，心脏扩大
    • 代谢因素：
      • 肾衰者，无法正常排泄BNP/NT-proBNP，尤其NT-proBNP受影响（肾脏是其唯一排泄途径
    • 呼吸系统因素：
      • 肺部感染：肺也会分泌BNP，肺部感染时BNP升高，肺部感染导致低氧血症，刺激心肌泵血，心肌受牵拉
      • 肺栓塞：导致肺动脉高压，导致右心室扩大
    • 其他：危重症(脓毒症综合征和细胞因子综合征)、脑卒中、肺部疾病(重症肺炎、睡眠呼吸暂停、慢性阻塞性肺病)、肝脏疾病、严重贫血、严重代谢和内分泌疾病(甲状腺功能亢进症和糖尿病酮症酸中毒)和严重烧伤
  • 医源性：由于BNP具有利钠、利尿、扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用，凡是参与这一神经内分泌轴的激素都会影响，
    • 如肾上腺素、糖皮质激素，甲状腺素会引起BNP/NT-proBNP的升高
    • 这些激素的拮抗剂，如：、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、肾上腺素拮抗剂和利尿剂等会使BNP/NT-proBNP浓度下降。
    • 沙坦类、胺碘酮也会使其降低，而洋地黄类药物会使其升高。
    • 直接补充利钠肽（新活素等）使用脑咖肽酶抑制剂（如沙库巴曲），BNP会升高，但不影响NT-proBNP

利钠肽降低的因素

  • 生理：
    • 肥胖：胰岛素抵抗抑制体内BNP的合成和分泌。脂肪细胞表达BNP受体NPR-A和NPR-C（这两种受体促进BNP的代谢。肥胖（BMI≥35），BNP和NT-proBNP>1/2的正常值就考虑心衰
  • 病理：
    • 急性肺水肿、缩窄性心包炎和心脏压塞等

诊断标准

BNP/NT-proBNP诊断心衰：
阴性预测值达到95%~98%，BNP阴性排除心衰
阳性预测值66%，阳性1/3的人不是心衰
总之，BNP阴性基本不是心衰，BNP阳性大概率是心衰

BNP截点：

  • 慢性心衰：<35 ng/L通常可排除，>150 ng/L可诊断；
  • 急性心衰：<100 ng/L通常可排除，>400 ng/L可诊断

NT-proBNP截点：与BNP不同，NT-proBNP明显受增龄和肾功能的影响，需要进行分层

  • 慢性心衰：<125 ng/L通常可排除，>600 ng/L可诊断；
  • 急性心衰：<300 ng/L通常可排除，50岁以下>450 ng/L、50~75岁>900 ng/L和75岁以上>1800 ng/L可诊断；
  • 肾功能不全(肾小球滤过率<60 ml·min-1·1.73 m-2)时应>1200 ng/L；
  • 心房颤动患者，宜将NT-proBNP截点提高20%~30%。

参考

心房利钠肽（BNP）最全解读-暴虐带教老师系列-10_哔哩哔哩_bilibili

拓展：BNP发展史（了解就行）

1956 Henry Baleset提出心房扩张可促进尿钠排泄
1981 Bold提出心房有内分泌功能，并从心房提取出利尿、利钠的ANP
1984 日本科学家从猪脑提取出一种物质，在Nature发表并命名为BNP（脑钠肽）
2000 BNP被美国FDA批准，作为心衰的一项辅助检查方法
2002 BNP检测被评为国际医学十大新闻和十大医学成就之一。FDA批准罗氏公司NT-proBNP上市
2008 我国制定相关共识和指南，将BNP列为心衰检查
2016年ESC和美国心脏病学会急慢性心衰诊疗指南推荐：BNP/NT-proBNP是目前所有怀疑心力衰竭病人唯一推荐的必脏功能标志物。
2014年中国心衰指南：BNP/NT-proBNP为慢性心衰患者常规检查，用于因呼吸困难而疑为心衰患者的诊断和鉴别诊断。