甲状腺激素

🥼实践与临床
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增加 ATP 酶活性 主要有 [[四碘甲状腺原氨素 T4]]（又叫甲状腺素 [[三碘甲状腺原氨素 T3]] [[逆三碘甲状腺原氨素 rT3]] T4 含量高，T3 活性强 甲状腺先合成 T4，然后…

增加 ATP 酶活性
主要有

  • [[四碘甲状腺原氨素 T4]]（又叫甲状腺素
  • [[三碘甲状腺原氨素 T3]]
  • [[逆三碘甲状腺原氨素 rT3]]

T4 含量高，T3 活性强
甲状腺先合成 T4，然后在周围组织中代谢成 T3（主要是 T3，也会转化成少量 rT3）
如果 T4 转 T3 不足，就是 [[低 T3 综合征]]（此时主要转成 rT3）

合成与代谢#

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  1. 腺泡摄碘由肠道吸收的碘，以 I^- 形式存在于血液中，浓度为 250 Lg/L（＜甲状腺内≈20～50 倍），约 1/3 被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的 “碘泵”（其实是钠钾 ATP 泵，带着碘转运）逆着电化学梯度继发性主功转运的。如用哇巴因可抑制 “碘泵” 的活动，从而抑制摄碘作用治疗甲亢。临床常根据摄取放射碘的能力监测甲状腺的功能状态 ——[[碘 131 摄取率]]
  2. I^- 的活化，活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。活化是酪氨酸碘化的先决条件。如果先天缺乏 [[甲状腺过氧化酶 TPO]] 不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿（甲状腺激素释放不出来，腺垂体以为 [[促甲状腺激素 TSH]] 释放不够，继续释放刺激甲状腺生长，企图多释放甲状腺激素）
  3. 酪氨酸碘化：腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的 [[甲状腺球蛋白 TG]]。在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处
  4. 碘化酪氨酸的耦联（缩合），MIT 和 DIT 缩合成甲状腺激素

上述的活化、碘化和偶联（缩合）

  • 都在同一 TPO 催化下完成，TPO 活性受 TSH 的调控。用抑制 TPO 活性的药物（如 [[硫尿嘧啶]]）阻断 T4 和 T3 的合成，从而治疗甲亢
  • 都在统一 TG 上进行，故 TG 上有多种成分。其中 T4≈20:1，这种比例受碘含量影响，缺碘时 MIT↑从而 T3↑

储存、释放、运输、代谢#

  1. 贮存：合成后的 T3、T4 仍然结合在 TG 分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量 T4＞T3），可供机体利用 2～3 月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。
  2. 释放：当甲状腺受到 TSH 刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的 TG 胞饮摄入细胞内，TG 与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出 T3 和 T4，释放入血。[[一碘酪氨酸 MIT]] 和 [[二碘酪氨酸 DIT]] 在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重亲甲状腺素。
  3. 运输：T3、T4 释放入血后，以结合状态（与 3 种血浆蛋白结合）和游离状态运输。T4 主要以结合型存在（占 99％以上），T3 主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3 的生物活性比 T4 约大 5 倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的 T4 与 T3 在血中保持一定浓度。正常成人血清中 T4 浓度为 51~142nmol/L，T3 浓度为 1.2~3.4nmol/L。
  4. 代谢：T3 的半衰期为 1.5 天，T4 的半衰期为 7 天
    1. T3 与 T4 的 20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4 脱碘→T3（45％）和 rT3（55%）；T3 和 rT3 脱碘→MIT、DIT 和不含碘的甲状腺原氨酸。
    2. 妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使 T4 脱碘→rT3↑（因为 rT3 生物活性低，其产热效能仅占 T4 的 5%）而影响 T4 在组织发挥生物作用。——[[低 T3 综合征]]

甲状腺激素的生理作用#

甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。
主要作用是：促进代谢产热↑、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动（甲心病，容易房颤等）

对代谢的影响（促进代谢，产热增多）#

  1. 能量代谢
    1. T3 与 T4 最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率（BMR）升高。
    2. 其产热作用主要与 Na^+-K+-ATP 酶 活性↑有关：其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关
    3. 甲亢：怕热易出汗，BMR＞超过正常值 50~100％：
    4. 甲减：喜热恶寒，BMR＜正常值 30~45％
  2. 蛋白质、脂肪和糖代谢
    1. 蛋白质代谢
      1. 生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解（骨骼肌蛋白分解→肌缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加）
      2. 甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡
      3. 甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白（本来要用于合成细胞内蛋白）增多，出现粘液性水肿。
    2. 脂肪代谢
      1. T3 与 T4 促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。
      2. 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇降低；甲减：血胆固醇升高
    3. 糖代谢
      1. T3 与 T4 生理剂量有降低血糖的作用：能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用
      2. T3 与 T4 大剂量时则有升高血糖的作用：能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和 GH 的升糖作用。故甲亢是血糖升高
  3. 生长发育（促进
    1. 促进组织分化、生长、发育成熟（尤其是脑和长骨），胚胎期 - 出生后前 4 月影响最大
    2. 诱导某些生长因子的合成，促进 N 元轴突和树突形成，促进髓鞘和胶质细胞的生长
    3. 促进长骨生长发育
    4. 促进腺垂体分泌 DH，对 GH 由允许作用
    5. 婴幼儿缺乏甲状腺激素患呆小病，预防要从妊娠期开始

对各器官系统作用#

  1. 神经系统（促进神经系统兴奋性
    1. 促进 CNS 和交感神经系统的兴奋性
    2. 甲亢：烦躁、激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤
    3. 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡
  2. 心血管系统（促进心血管活动
    1. 心率↑、心缩↑，心输出量↑
    2. 能增加心肌细胞膜上 β 受体数量（β-B 也可用于治疗甲亢），增强肾上腺素刺激心肌细胞内 cAMP 生成，促进肌质网 Ca2 + 释放↑，增强心缩力
    3. 甲亢时，心跳加快加强，收缩压↑，舒张压稍微↓（组织耗氧量↑相对缺氧，小血管舒张，外周阻力↓），脉压↑
  3. 增加消化管运动和消化腺分泌
  4. 对 NE 溶解脂肪作用、GH 长骨生长作用具有允许作用
  5. 维持正常的月经及泌乳